全球范围内结直肠癌是第二大肿瘤死亡原因，晚期转移性结直肠癌(mCRC)患者5年生存率仅为14.7%。化疗联合靶向治疗是目前晚期结直肠癌患者的主要治疗策略。关于维持治疗格局：亚太地区调整的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）临床实践指南建议氟尿嘧啶联合贝伐珠单抗作为mCRC维持治疗方案；同样地，中国临床肿瘤学会（CSCO）出于低毒性考虑，建议由5-氟尿嘧啶/亚叶酸或卡培他滨组成维持治疗方案。对于靶向联合化疗有反应的患者，使用贝伐珠单抗加卡培他滨维持治疗患者可使患者受益。然而，抗肿瘤药物通常具有不同程度的副作用，可能会对患者的生活质量产生负面影响。因此，医生在选择治疗方案时也会在考虑药物给药途径的基础之上，密切关注患者的整体治疗体验。关于静脉给药的贝伐珠单抗能否替换为其他更简便的口服靶向药物，同时又能兼顾患者疗效及安全性、更好提高患者总体获益，非常值得探索。 近期一篇题为《Preliminary experience of oral fruquintinib-capecitabine as a new maintenance treatment strategy for advanced colorectal cancer in the era of coronavirus disease 2019 (COVID-19): 病例 report and literature review》的病例报告发表在Journal of Gastrointestinal Oncology期刊上，中国医学论坛报邀请本文通讯作者东方医院高勇教授就晚期结直肠癌患者一线维持治疗探索进行详细解读，从专业的视角、病例循证医学证据入手，带您了解晚期结直肠癌患者使用呋喹替尼联合卡培他滨口服维持治疗的详细信息。 【专家简介】 【访谈实录】 兼顾疗效和生活质量呋喹替尼+卡培他滨应运而生 本次病例报道的两例男性患者在CRC群体均较为年轻，分别为49岁和48岁。虽然确诊时已为晚期，但对治疗疗效、生活质量以及生存预后都有较高的期望，故考虑一线治疗结束后进行维持治疗。 目前已有充分的证据表明对于靶向联合化疗有反应的CRC患者，使用贝伐珠单抗联合卡培他滨维持治疗可为患者带来生存获益。但对许多患者来说，每两周静脉给药一次的维持治疗，的确也带来不便。此外，新冠肺炎的大环境下，口服药物可减少患者住院时间，降低感染风险，这一点对抵抗力较差的肿瘤患者至关重要。呋喹替尼联合卡培他滨两药口服方案有望兼顾这类患者生活质量需求，提高患者总体获益。从维持治疗在结直肠癌患者中的重要地位、抗血管生成药联合卡培他滨在维持治疗方面的依据，以及考虑用药方式改变可能提高患者获益等三个维度的因素，我们开展了一项呋喹替尼联合卡培他滨一线维持治疗CRC的研究者发起的探索性研究。 口服给药简便 维持治疗PFS超过20个月 文章报道的这两例患者，首先是年纪较轻，对生活质量的要求较高，其次有较高的社会职能需求，口服卡培他滨联合呋喹替尼维持能够很好地满足他们这方面的需求。病例1和病例2在病例报道撰写时无进展生存期（PFS）分别超过了15个月和14个月。最终，通过随访，目前两例患者的PFS分别达到了20.4个月和21.7个月。对比美国国立综合癌症网络（NCCN）指南中指出的维持治疗平均为11.3月的PFS，这一组数据的PFS结果具有显著优势，后续有望转化为总生存期（OS）获益，等待进一步随访。 两例患者在呋喹替尼联合卡培他滨维持治疗期间耐受性良好。不良反应较为轻微，病例 1出现2级白细胞减少症、中性粒细胞减少症和血小板减少症；1级终末神经损伤和手脚麻木。病例2出现1级肝功能异常、白细胞减少症和中性粒细胞减少症；2级血小板减少症。予以对症处理。总体而言，该联合维持方案安全性良好、口服给药方便，成功保留患者社会功能，减少住院往返，降低疫情期间的感染风险，提高患者生活质量。 口服方案助力居家治疗 特殊亚型可能获益更多 在新冠肺炎疫情背景下，与静脉给药相比，口服给药可降低患者来往医院的频次、减少住院时间、降低感染风险。而这一点，对身体抵抗力相对较低或免疫功能受损的肿瘤患者至关重要。值得一提的是，本研究显示，对于RAS亚型同时具有野生型和突变型的 mCRC 患者 (病例1: KRAS 野生型和 NRAS 扩增型，病例2: RAS 野生型) ，口服呋喹替尼联合卡培他滨维持治疗可降低疾病进展的风险，且患者耐受性良好，值得在样本量扩大的前瞻性研究中进一步验证。 总体而言，既往研究结果显示, 呋喹替尼的安全性、耐受性好，联合卡培他滨在CRC一线维持治疗中超过20个月的PFS数据也提示了该方案在兼顾疗效和生活质量方面的双重获益，为疫情时代CRC治疗提供了有价值的治疗思路。 参考文献 1.Cancer of the Colon and Rectum - Cancer Stat Facts. SEER, available online: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/colorect.html 2.Yoshino T, Arnold D, Taniguchi H, et al. Pan-Asian adapted ESMO consensus guidelines for the management of patients with metastatic colorectal cancer: a JSMO-ESMO initiative endorsed by CSCO, KACO, MOS, SSO and TOS. Ann Oncol 2018;29:44-70. 3.Diagnosis And Treatment Guidelines For Colorectal Cancer Working Group CSOCOC. Chinese Society of Clinical Oncology (CSCO) diagnosis and treatment guidelines for colorectal cancer 2018 (English version). Chin J Cancer Res 2019;31:117-34. 4.Xu RH, Shen L, Li J, et al. Expert consensus on maintenance treatment for metastatic colorectal cancer in China. Chin J Cancer 2016;35:13. 5.Quan M, Chen Z, Chen J, et al. J Gastrointest Oncol 2022;13(5):2660-2666. 6.Wang F, Bai L, Liu TS, et al. Right-sided colon cancer and left-sided colorectal cancers respond differently to cetuximab. Chin J Cancer 2015;34:384-93. 7.Li J, Qin SK, Xu RH, et al. Effect of Fruquintinib vs Placebo on Overall Survival in Patients With Previously Treated Metastatic Colorectal Cancer: The FRESCO Randomized Clinical Trial. JAMA. 2018 Jun 26;319(24):2486-2496. NP-AYT-22N98-Valid Until 2024 Dec
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